来自德国的最新临床研讨发现，辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）或许引发一种罕见的以T细胞为介导的本身免疫性肝炎 本身免疫肝炎是由本身免疫反应介导的缓慢进行性肝脏炎症性疾病，其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、本身抗体阳性，安排学特征为以淋巴细胞、浆细胞滋润为主的界面性肝炎，严重病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。 以上研讨4月21日刊发于肝病范畴国际权威期刊《肝病学杂志》（Journal of Hepatology）上，作者单位包含德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研讨所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083，是胃肠肝病范畴排名榜首的学术期刊。 新冠疫苗是遏止新冠大流行的关键，而辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）则是目前全球接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是，比较于灭活疫苗等传统技术平台开发的疫苗，mRNA疫苗则是在COVID-19大流行中才完成“首秀”，全球科学界仍在继续研讨其在实在国际中的体现。 来自德国的这项临床研讨披露了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗呈现的急性肝炎的双峰发作（两次接种后均发作）。这名男性患者本年52岁，除甲状腺功能减退外无其他病史。 他在接种榜首针mRNA疫苗10天后呈现黄疸，肝功能查看（LFT）显现为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天，患者住院承受医治。 榜首次接种41天后患者接种了第二针BNT162b2疫苗。第2次接种后20天患者呈现疲劳、厌恶等症状，实验室检测标明其呈现急性混合性肝炎复发。在第2次接种后26天，患者被转至三级医疗中心承受医治。 到底是什么引发了肝炎？研讨人员对患者进行了血清学、聚合酶链反应(PCR)测验，排除了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒（CMV）和Epstein-Barr病毒感染的或许。 本身免疫血清学检测显现，患者有轻度高球蛋白血症、抗核抗体(ANA)，抗线粒体M2抗体(AMA-M2) 和抗平滑肌抗体呈临界阳性，而LKM抗体检测为阴性。随后，研讨者对患者进行肝脏安排活检，发现患者的肝炎有中度淋巴浆细胞滋润和小叶坏死和凋亡灶。 研讨者表明，这名52岁患者的症状与本身免疫性肝炎体现存在一致。患者承受了每天9mg布地奈德的医治。布地奈德是一具有高效局部抗炎效果的糖皮质激素。可查资料显现，这种药能够增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，按捺免疫反应和下降抗体组成。在医治后的几周内，患者的肝酶水平有所下降，开始好转。 但是患者在承受医治39天后又复发了，研讨者表明是由于布地奈德激素医治减量后导致的肝炎复发。所以继续药物医治，此后继续的肝功能查看显现，继续承受医治八周后患者康复了正常，患者体内的新冠病毒S蛋白特异性抗体没有显现出显著动摇。 此外，研讨人员还在患者的肝脏安排中发现了T细胞和B淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的滋润。研讨者表明，对照未患病者的肝脏安排，他们观察到这名52岁患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。 值得注意的是，患者肝安排中的T淋巴细胞簇（CD8）是其免疫细胞中最丰厚的，这与典型的本身免疫性肝炎有所不同。一起，这名患者的B细胞和浆细胞相对较低，而典型的本身免疫性肝炎则B细胞和浆细胞则更丰厚。对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间剖析，研讨者发现患者的门静脉周围区域存在更广泛的免疫细胞滋润。虽然患者的B细胞和浆细胞主要在港脏门静脉周围区域富集，但（CD8）T淋巴细胞呈全小叶分布。值得注意的是，患者的细胞毒性（CD8）T细胞高度堆集，而其他表达颗粒酶B的细胞的水平则保持不变。 接下来，研讨者通过流式细胞仪深入剖析了（CD8）T细胞的肝内和外周的种群。患者肝内（CD8）T细胞池显现激活标志物 (CD38) 和安排驻留标志物 (CD103、CD69和CXC基序趋化因子受体6
来自德国的最新临床研究发现，辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗（BNT162b2）或许引发一种罕见的以T细胞为介导的自身免疫性肝炎 自身…
